香港六合彩轮盘博彩平台游戏视频教程_【Cancer Cell】同济大学方兰、王平团队发现氨基酸戒指能促进STING通路介导的抗肿瘤活性

发布日期:2023-12-02 07:38    点击次数:81

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作家:Jevin

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导读:潜入剖析肿瘤免疫微环境的转机机制关于评估患者对免疫疗法的反映才调,关于揭示新的诊疗靶点具有进攻临床价值。

近日,同济大学方兰、王平及团队在《Cancer Cell》发表最新参谋,通过细胞实践、动物实践、临床样分内析发现甲硫氨酸饮食戒指会促进cGAS激活,并增强放疗和免疫查验点阻难剂的抗肿瘤免疫表型,进一步参谋发现甲硫氨酸介导甲基化修饰会招募UHRF1转机cGAS染色质栓系。

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00173-3

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参谋配景

01

环GMP-AMP合酶(cGAS)是胞质DNA的主要传感器,可激活I型干扰素信号传导,在抗肿瘤免疫中起进攻作用。然而,现在尚不自大cGAS介导的抗肿瘤活性是否受到养分景况的影响。

此外,养分饮食转机,尤其是氨基酸戒指,已成为从头编程肿瘤微环境的一种形势,并有望用于癌症诊疗。癌细胞具有很高的代谢需求,并与免疫细胞竞争氨基酸资源。肿瘤微环境中的肿瘤内在机制和代谢转机也可能导致免疫逃跑或免疫反映镌汰。但现在尚不自大氨基酸代谢是否对肿瘤内在cGAS-STING信号传导有任何影响,以及它是否不错与电离放射(IR)和ICIs纠合用于癌症诊疗。

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参谋历程

02

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在这项最新参谋中,凭据标明,通过蛋氨酸褫夺阻断甲基化是从染色质开释cGAS并促进cGAS活性的进攻开关。甲基化的cGAS与UHRF1勾通促进cGAS染色质坚苦并阻难其活性。值得细心的是,短期蛋氨酸褫夺会镌汰cGAS甲基化并镌汰其染色质系留,而始终不仅会减少cGAS甲基化,还会镌汰H3K9me2 / me3和DNA甲基化以废除UHRF1与染色质的拘谨,从而进一步镌汰cGAS染色质系留。因此,皇冠信用怎么开账户cGAS甲基化不错通过甲基化依赖性cGAS-UHRF1相互作用或UHRF1与表不雅遗传修饰核小体的勾通来促进其染色质坚苦。总之,参谋揭示了一种从染色质和再激活中解开cGAS的机制。

参谋意旨

03

总之,参谋后果标明,通过氨基酸褫夺实践,他们发现甲硫氨酸褫夺会促进cGAS-STING-干扰素通路,而敲除内源cGAS,其抗肿瘤作用会湮灭。此外,细胞实践发现甲基化缺失会消弱cGAS与DNA勾通,阻难其二聚化和相变历程,镌汰cGAS活性,甲硫氨酸戒指或烦嚣SUV39H1-UHRF1轴会镌汰cGAS甲基化修饰,促进染色体解离,被胞质DNA激活。

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同期,动物实考解释肿瘤细胞和甲基化缺失、甲基化模拟修饰可阻难cGAS活性,促进肿瘤逃跑。临了,临床样分内析也发现cGAS甲基化水平与CRC病东谈主预后负关联。

参考尊府:

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00173-3

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注:本文旨在先容医学参谋确认,不成看成诊疗决策参考。如需得回健康指点,请至正规病院就诊。

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